急性上消化道出血的鉴别诊断主要包括消化性溃疡、食管胃底静脉曲张破裂、急性胃黏膜病变、上消化道肿瘤等疾病，需结合病史、内镜及实验室检查明确病因。
胃溃疡或十二指肠溃疡出血占上消化道出血主要病因，可能与幽门螺杆菌感染、非甾体抗炎药使用有关，表现为呕血伴黑便，可通过质子泵抑制剂奥美拉唑、H2受体拮抗剂法莫替丁及胃黏膜保护剂硫糖铝治疗。
肝硬化门脉高压导致食管胃底静脉曲张破裂，常出现大量呕血伴休克，需使用生长抑素类似物奥曲肽、血管加压素特利加压素控制出血，必要时行内镜下套扎或硬化剂注射。
应激、酒精或药物损伤引起胃黏膜糜烂出血，多表现为呕咖啡样物，治疗需停用损伤因素并使用质子泵抑制剂泮托拉唑、胃黏膜修复剂瑞巴派特联合止血药物凝血酶。
胃癌、食管癌等肿瘤组织坏死出血多为隐匿性，可见进行性贫血，确诊需依赖胃镜活检，治疗包括内镜下止血、手术切除及放化疗等综合措施。
出现呕血或黑便应立即禁食，保持侧卧位避免误吸，监测生命体征并尽快就医完善胃镜检查，出血期间避免服用阿司匹林等抗凝药物。
