自身免疫性溶血性贫血部分患者可以治愈，但存在个体差异。该病治疗反应与病因、免疫抑制效果及并发症控制相关，部分患者需长期管理。
对于继发性自身免疫性溶血性贫血，如由感染、药物或淋巴增殖性疾病诱发者，去除诱因后可能实现完全缓解。糖皮质激素作为一线治疗，多数患者血红蛋白可在数周内回升，约80％患者对泼尼松等药物敏感。免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤可用于激素无效病例，部分患者通过利妥昔单抗靶向治疗获得长期缓解。儿童患者预后通常优于成人。
原发性或难治性病例可能转为慢性病程，需持续免疫调节治疗。合并Evans综合征或存在严重溶血危象时，脾切除可作为二线选择，但术后感染风险需警惕。少数患者因造血功能衰竭需依赖输血支持，极少数合并骨髓异常增生者预后较差。基因治疗等新疗法尚在探索阶段。
建议患者定期监测血常规和网织红细胞计数，避免感染和氧化应激因素。寒冷型患者需注意保暖，温抗体型患者慎用免疫刺激药物。治疗期间应补充叶酸和铁剂预防造血原料缺乏，但补铁需在医生指导下进行以避免铁过载。出现血红蛋白尿或黄疸加重时需及时就医调整方案。
