长期使用麻醉药可能出现药效降低的情况，但并非所有患者都会出现失效。麻醉药耐受性增加可能与个体差异、用药频率、药物种类等因素有关。
部分患者因长期重复使用同一种麻醉药，体内受体敏感性下降或代谢酶活性增强，导致相同剂量下药效减弱。这种情况多见于阿片类镇痛药如吗啡注射液、芬太尼透皮贴剂等。临床表现为疼痛控制时间缩短或需要增加剂量才能达到原有效果。医生可能通过轮换药物种类或调整给药方案应对。
少数患者因遗传因素导致药物代谢异常，如CYP3A4酶活性较高者，可能加速舒芬太尼注射液等药物的分解。某些慢性疼痛患者合并肝肾功能不全时，药物蓄积反而可能增强药效。特殊情况下，心理依赖也会影响主观镇痛效果评估。
使用麻醉药期间应严格遵循医嘱，避免自行调整剂量。出现药效变化时需及时与医生沟通，通过疼痛评估工具监测效果。可配合非药物镇痛方法如物理治疗，减少对单一药物的依赖。定期复查肝肾功能及药物浓度，有助于维持治疗效果与用药安全。
麻醉药通过干扰神经信号传递、抑制中枢神经系统功能或阻断局部痛觉传导产生麻醉效果，主要分为全身麻醉药和局部麻醉药两类。
1、全身麻醉药作用全身麻醉药通过增强γ-氨基丁酸受体功能或抑制谷氨酸受体活性，降低中枢神经系统兴奋性。异氟烷等吸入麻醉药可改变神经元细胞膜流动性，丙泊酚注射液则通过激活GABA_A受体产生镇静作用。这类药物可逆性抑制大脑皮层、网状结构上行激活系统，导致意识消失和痛觉阻断。
2、局部麻醉药机制局部麻醉药如利多卡因注射液通过阻断电压门控钠离子通道，抑制动作电位产生和传导。药物分子穿透神经细胞膜后与钠通道α亚基结合，阻止钠离子内流中断神经冲动的传播，实现可逆性传导阻滞。不同药物脂溶性影响其起效时间和持续时间。
3、镇痛成分协同阿片类麻醉辅助药如芬太尼注射液通过激活μ型阿片受体，抑制疼痛信号在脊髓背角的传递。这种机制与全身麻醉药产生协同效应，可降低麻醉药用量，减少心血管抑制等不良反应，同时增强镇痛效果。
4、肌肉松弛配合罗库溴铵注射液等神经肌肉阻滞剂通过竞争性结合运动终板乙酰胆碱受体，阻断神经肌肉接头信号传导。这类药物不直接产生麻醉作用，但能配合全身麻醉实现骨骼肌松弛，为手术操作创造有利条件。
5、代谢清除途径麻醉药代谢主要通过肝脏细胞色素P450酶系转化，如七氟烷经CYP2E1酶代谢为六氟异丙醇。部分药物如瑞芬太尼可被血液和组织酯酶快速水解，这种特性使其适用于短时麻醉。代谢产物多经肾脏排泄。
麻醉药使用需严格遵循个体化原则，术前评估应包括肝功能、肾功能及药物过敏史。术后应监测苏醒质量，注意保持呼吸道通畅。避免驾驶或精密操作直至药物完全代谢，恢复期建议保持充足水分摄入促进药物排泄。出现异常嗜睡或呼吸抑制需立即就医。
