地中海贫血在两广地区高发主要与遗传因素、地理环境及历史人口迁移有关。该病属于常染色体隐性遗传病，基因携带者集中分布与疟疾流行区重叠，两广地区的气候条件曾有利于疟疾传播，导致携带α/β珠蛋白基因突变的人群获得生存优势并延续至今。
1、遗传因素地中海贫血由HBA1/HBA2或HBB基因突变导致珠蛋白肽链合成障碍。两广地区人群携带东南亚型α地贫缺失--SEA和β地贫CD41-42突变频率显著高于其他地区，这些突变基因通过世代遗传积累。若夫妻双方均为同型基因携带者，子女有25％概率患病。建议育龄夫妇进行基因筛查，高风险家庭可通过产前诊断干预。
2、疟疾选择压力两广历史上属疟疾高发区，地中海贫血基因携带者对疟原虫感染具有部分抵抗力。珠蛋白合成异常导致红细胞寿命缩短，间接抑制疟原虫繁殖。这种自然选择优势使突变基因在长期疟疾流行中被保留，形成区域性基因富集现象。随着疟疾防控成功，该选择压力已消失但基因分布格局延续。
3、人口迁徙影响百越民族作为两广原住民携带高频率地贫基因，后与中原移民通婚形成稳定遗传结构。明清时期客家人、潮汕人等族群迁徙进一步强化基因流动。珠江三角洲经济发达吸引周边人口聚集，加速基因扩散。目前广西壮族自治区α地贫携带率达15％，广东地区β地贫携带率约5％。
4、近亲婚配习俗部分地区历史上存在堂表亲联姻传统，增加隐性基因纯合概率。农村早婚早育现象使携带者更易在生育年龄前发病。现代婚育观念改变使该因素影响减弱，但偏远山区仍需加强遗传咨询，推广婚前地中海贫血基因检测项目。
5、公共卫生差异基层医疗机构筛查能力不足导致携带者未能及时识别。部分孕妇未规范接受产前血红蛋白电泳检查，错过胎儿干预时机。建议育龄人群在孕前完成血常规和血红蛋白分析，异常者需进一步做基因检测。政府推行的免费孕前优生检查已覆盖两广多地。
地中海贫血患者日常需避免含铁过高食物如动物肝脏，适量补充叶酸改善贫血症状。重度患者应每2-3个月监测血清铁蛋白，预防铁过载损害器官。建议携带者避免剧烈运动导致溶血加重，儿童患者需定期评估生长发育指标。两广地区已建立三级预防体系，通过婚前检查、产前诊断和新生儿筛查降低重症地贫出生率，患者可在地贫诊疗协作网医院获得规范化治疗。
地中海贫血导致脾大主要与红细胞破坏增加、脾脏代偿性增生有关。地中海贫血患者因基因缺陷导致血红蛋白合成异常，红细胞寿命缩短，大量异常红细胞在脾脏内被破坏，长期刺激脾脏巨噬细胞增生，引发脾脏体积增大。
地中海贫血患者因血红蛋白合成障碍，红细胞形态异常且脆性增加，容易在脾脏微循环中被巨噬细胞识别并清除。脾脏作为人体最大的外周免疫器官，其红髓中的巨噬细胞负责清除衰老和异常红细胞。当地中海贫血患者长期存在无效造血和溶血时，脾脏工作量显著增加，导致脾脏组织代偿性增生，表现为脾脏体积逐渐增大。这种脾大在重型β地中海贫血患者中尤为明显，可能伴随脾功能亢进。
部分地中海贫血患者因长期输血导致铁过载，铁沉积在脾脏等器官也会促进脾大发展。铁过载可刺激脾脏纤维组织增生，加重脾脏结构改变。反复溶血造成的胆红素代谢异常可能形成色素性胆结石，进一步阻塞脾静脉回流，加剧脾脏淤血性肿大。这类患者脾大程度往往超过单纯溶血所致，可能需考虑脾切除手术。
地中海贫血患者出现脾大后应注意避免剧烈运动以防脾破裂，定期监测血常规和铁代谢指标。饮食需控制高铁食物摄入，适量补充叶酸。对于脾功能亢进导致全血细胞严重减少或脾脏压迫症状明显的患者，可遵医嘱评估脾切除手术指征。术后需加强肺炎球菌疫苗接种预防感染，并持续进行祛铁治疗。
