手足口病病人通常无须住院，轻症患者可居家隔离治疗。若出现持续高热、精神萎靡或肢体抖动等重症表现，则需立即住院。
多数手足口病患者表现为手、足、口腔等部位的疱疹或溃疡，伴随低热或食欲减退。此类情况可通过口服补液盐维持水电解质平衡，使用开喉剑喷雾剂缓解口腔疼痛，配合炉甘石洗剂涂抹皮肤疱疹。居家期间需单独使用餐具及洗漱用品，每日用含氯消毒剂清洁环境，隔离期应持续至症状消退后7天。
少数患者可能因肠道病毒71型感染引发脑炎、肺水肿等并发症。当体温超过39摄氏度且持续24小时不退，出现呕吐咖啡样物、呼吸急促、面色苍白等症状时，提示病情进展。此时需住院接受静脉注射人免疫球蛋白，必要时进行机械通气等生命支持治疗。重症病例多见于3岁以下婴幼儿，家长应密切监测患儿意识状态及肢体活动情况。
手足口病流行期间应避免带儿童前往人群密集场所，接触污染物后需用肥皂水洗手至少20秒。康复后可接种EV71灭活疫苗预防重症，但需注意该疫苗不能预防其他肠道病毒引起的感染。若居家护理期间症状加重或出现新的异常表现，应及时前往感染科或儿科就诊。
