脊髓性肌萎缩症的基因诊断方法主要有基因测序、多重连接探针扩增技术、实时荧光定量聚合酶链反应、染色体微阵列分析、靶向基因检测等。
1、基因测序：
通过高通量测序技术对SMN1基因进行全外显子或全基因组测序，可准确检测第7号外显子纯合缺失等致病突变。该技术对点突变和微小缺失/重复的检出率超过95％，是确诊的金标准。
2、多重连接探针扩增：
采用特异性探针同时检测SMN1和SMN2基因拷贝数，能区分两者同源序列差异。该方法操作简便，可快速筛查SMN1基因外显子7-8的纯合缺失，适用于新生儿筛查和携带者检测。
3、实时荧光定量PCR：
通过设计SMN1基因特异性引物，利用荧光信号定量分析目标片段扩增情况。该方法成本较低，可检测SMN1基因外显子7的单拷贝缺失，但无法识别点突变。
4、染色体微阵列分析：
采用高密度寡核苷酸芯片检测基因组拷贝数变异，能发现SMN1基因大片段缺失或重复。该技术可同步筛查其他神经肌肉病相关基因异常，适用于鉴别诊断。
5、靶向基因检测：
针对SMN1基因热点突变设计特异性检测方案，如外显子7缺失的特异性引物组合。该方法针对性强，可提高特定突变的检出效率，常用于家系验证和产前诊断。
建议确诊患者定期进行肺功能评估和营养监测，保持适度关节活动度训练。携带者夫妇应接受遗传咨询，孕期可通过绒毛取样或羊水穿刺进行产前基因诊断。日常需注意预防呼吸道感染，避免剧烈运动导致肌肉损伤，保证充足蛋白质摄入以维持肌肉功能。
无创基因检测方法主要有孕妇外周血游离DNA检测、胎儿有核红细胞检测、胎儿细胞检测、母体血浆RNA检测、表观遗传标记检测等。这些技术通过分析母体血液中的胎儿遗传物质，可筛查染色体异常和单基因病，具有安全性高、操作简便的特点。
1、孕妇外周血游离DNA检测通过采集孕妇静脉血分离血浆中游离DNA，主要针对21三体、18三体、13三体等常见染色体非整倍体异常进行筛查。该技术孕周适用窗口为12-26周，检测周期约需5-7个工作日。需注意当孕妇体重过高、孕周不足或存在双胎妊娠时可能影响检测准确性。
2、胎儿有核红细胞检测利用胎儿有核红细胞表面特异性抗原进行富集分离，可进行地中海贫血、血友病等单基因遗传病检测。该方法对实验室细胞分选技术要求较高，目前临床普及度相对较低，适用于有明确家族遗传病史的高危孕妇群体。
3、胎儿细胞检测通过宫颈脱落细胞或母血中极少量胎儿细胞进行全基因组分析，理论上可检测所有染色体异常和基因突变。但因胎儿细胞在母体中含量极少，存在细胞分离困难、检测灵敏度受限等技术瓶颈，现阶段多用于科研领域。
4、母体血浆RNA检测通过分析胎盘来源的RNA分子标志物，可评估胎儿器官发育状况及预测早产风险。该技术能反映基因表达水平变化，对胎儿神经系统发育评估具有独特优势，但临床验证数据尚待完善。
5、表观遗传标记检测通过检测DNA甲基化等表观遗传修饰特征，可进行胎儿性别鉴定和印记基因疾病筛查。该方法对样本处理要求严格，需排除母体背景干扰，目前主要用于Angelman综合征、Prader-Willi综合征等特殊疾病的辅助诊断。
进行无创基因检测前应充分咨询遗传学专家，了解检测项目的适用范围和局限性。检测后需结合超声检查等结果综合判断，阳性结果应通过羊水穿刺等有创诊断技术确认。日常需保持规律作息，避免接触致畸物质，孕期适当补充叶酸等营养素。检测机构应具备国家卫健委认证资质，检测报告需由副主任医师以上职称专家签发。若检测提示高风险，应及时转诊至产前诊断中心进行遗传咨询。
