硬下疳可通过观察皮损特征进行初步辨别，典型表现为单发无痛性溃疡、基底软骨样硬度及局部淋巴结肿大。硬下疳是一期梅毒的特征性表现，由梅毒螺旋体感染引起，需通过实验室检测确诊。
1、皮损形态硬下疳初期为小红斑或丘疹，1-2周内发展为边界清晰的圆形溃疡，直径1-2厘米。溃疡基底呈肉红色，表面可有少量浆液性渗出物，边缘隆起如纽扣状。与普通溃疡不同，硬下疳触诊时有类似鼻软骨的硬度，且无明显疼痛感。
2、发病部位男性多见于阴茎冠状沟、包皮或龟头，女性好发于大小阴唇、宫颈等部位。生殖器外硬下疳可发生于唇舌、手指等接触部位。皮损通常单发，约10％病例可出现2-3个平行病灶。
3、伴随症状感染后3-6周可出现腹股沟淋巴结肿大，表现为无痛性、质地坚硬的淋巴结，表面皮肤无红肿。部分患者可能出现低热、乏力等非特异性症状。需注意硬下疳即使未经治疗也会在3-6周内自愈，但病原体仍潜伏体内。
4、鉴别要点需与生殖器疱疹鉴别，后者表现为群集小水疱伴明显疼痛。软下疳溃疡基底柔软且易出血，杜克雷嗜血杆菌检测阳性。固定性药疹有用药史且复发于固定部位。外伤性溃疡常有明确外伤史且进展快速。
5、确诊方法暗视野显微镜检查溃疡渗出液可发现梅毒螺旋体。血清学检测包括非特异性试验如RPR和特异性试验如TPPA。核酸检测能早期发现病原体DNA。所有疑似病例均应进行HIV联合筛查。
发现疑似硬下疳应避免性接触并立即就医，早期规范使用青霉素类药物治疗可完全治愈。日常需保持患处清洁干燥，避免搔抓导致继发感染。治疗期间应定期复查血清学指标，性伴侣需同步接受检测和治疗。梅毒治愈后仍需监测2-3年以防复发。
硬下疳做梅毒血清实验一般能查出来，但需结合感染时间判断。硬下疳是一期梅毒的典型表现，梅毒血清学检测主要包括非特异性抗体试验和特异性抗体试验。
感染梅毒螺旋体后，机体通常需要2-4周产生抗体。硬下疳出现时，部分患者可能已产生足够抗体被检测到，此时非特异性抗体试验如快速血浆反应素环状卡片试验和特异性抗体试验如梅毒螺旋体颗粒凝集试验均可呈阳性。若硬下疳出现较早，抗体水平尚未达到检测阈值，可能出现假阴性结果，需间隔1-2周重复检测。
极少数情况下，免疫功能异常或窗口期检测可能导致假阴性。免疫抑制患者抗体产生延迟，需延长检测间隔。窗口期患者即使存在硬下疳，血清学检测仍可能阴性，需结合暗视野显微镜检查溃疡分泌物中的梅毒螺旋体确诊。
硬下疳患者应避免性接触，及时完成规范治疗。治疗期间定期复查血清学指标，观察抗体滴度变化。注意个人卫生，保持患处清洁干燥，避免继发感染。饮食宜均衡，适当补充优质蛋白和维生素，增强免疫力。严格遵医嘱完成全程治疗，防止进展为二期梅毒。
