阿尔茨海默病可能由遗传因素、β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常、慢性炎症反应及脑血管损伤等原因引起。
1、遗传因素：
家族性阿尔茨海默病与APP、PSEN1、PSEN2等基因突变密切相关，这类患者发病年龄较早。散发性病例则与载脂蛋白E4等位基因显著相关，携带该基因者患病风险增加3-15倍。基因检测可辅助风险评估，但非诊断依据。
2、β淀粉样蛋白沉积：
脑内β淀粉样蛋白过度产生或清除障碍，形成老年斑破坏神经元突触功能。该蛋白由淀粉样前体蛋白异常切割产生，可能诱发氧化应激和线粒体功能障碍，最终导致神经元死亡。目前针对该病理过程的靶向药物仍在临床试验阶段。
3、tau蛋白异常：
过度磷酸化的tau蛋白在神经元内形成神经纤维缠结，破坏微管结构和轴突运输系统。这种病理变化与认知衰退程度正相关，可能先于淀粉样蛋白沉积出现。tau蛋白异常与糖原合成酶激酶-3等酶活性失调有关。
4、慢性炎症反应：
小胶质细胞持续激活释放白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α等促炎因子，加剧神经元损伤。这种神经炎症可能由感染、脑外伤或代谢异常触发，与血脑屏障破坏形成恶性循环。抗炎治疗在动物模型中显示一定保护作用。
5、脑血管损伤：
高血压、糖尿病等血管危险因素导致脑血流灌注不足，加速淀粉样蛋白沉积。脑微出血和血脑屏障渗漏可能促进tau蛋白扩散，血管病变与阿尔茨海默病理常共存。控制血管风险可延缓病程进展。
保持地中海饮食模式，适量摄入深海鱼、坚果和橄榄油有助于神经保护。规律进行有氧运动和认知训练可促进脑源性神经营养因子分泌。社交活动能刺激大脑功能代偿，建议每周3次30分钟以上集体活动。监测血压血糖水平，避免头部外伤，保证7-8小时优质睡眠。出现记忆障碍时应尽早就诊，早期干预可更好保留生活能力。
阿尔茨海默病的发病机制主要与β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常磷酸化、神经炎症反应、胆碱能系统损伤及遗传因素有关。该疾病是中枢神经系统退行性病变，临床表现为进行性认知功能障碍和行为损害。
1、β淀粉样蛋白沉积β淀粉样蛋白由淀粉样前体蛋白异常切割产生，其过度沉积形成老年斑，导致神经元突触功能障碍。这一过程可能通过氧化应激和钙超载等途径加速神经元凋亡。目前针对该机制开发的药物包括靶向清除β淀粉样蛋白的单克隆抗体。
2、tau蛋白异常磷酸化tau蛋白过度磷酸化导致神经纤维缠结形成，破坏微管稳定性并影响轴突运输功能。这种病理改变与认知功能下降程度呈正相关。磷酸酶抑制剂和tau蛋白疫苗是当前研究的重点方向。
3、神经炎症反应小胶质细胞和星形胶质细胞过度激活会释放大量炎症因子，形成慢性神经炎症环境。这种炎症反应既可能清除异常蛋白，也可能加剧神经元损伤。非甾体抗炎药在早期干预中显示出一定潜力。
4、胆碱能系统损伤基底前脑胆碱能神经元大量丢失导致乙酰胆碱合成减少，直接影响学习记忆功能。胆碱酯酶抑制剂通过延缓乙酰胆碱降解来改善症状，但无法阻止疾病进展。
5、遗传因素影响载脂蛋白Eε4等位基因显著增加患病风险，早发型患者多与PSEN1、PSEN2基因突变相关。基因检测有助于早期风险评估，但环境因素与表观遗传调控同样发挥重要作用。
预防阿尔茨海默病需采取综合措施，保持规律的有氧运动如快走或游泳，每周至少150分钟。饮食建议采用地中海饮食模式，多摄入深海鱼、坚果等富含ω-3脂肪酸的食物，适量补充维生素B族和维生素E。认知训练包括阅读、棋牌等脑力活动，同时控制高血压、糖尿病等基础疾病。社会参与和积极心理状态也有助于降低发病风险，建议定期进行认知功能筛查，特别是具有家族史的高危人群。
