希特林蛋白缺乏症需通过基因检测结合临床表现确诊。诊断方法主要有新生儿筛查异常、血氨及肝功能检测、血氨基酸分析、尿有机酸检测、SLC25A13基因检测。
1、新生儿筛查：
多数患儿在新生儿期通过足跟血筛查发现瓜氨酸水平升高，这是希特林蛋白缺乏症的重要早期线索。若筛查结果异常需进一步进行血氨检测和基因分析以明确诊断。
2、血氨及肝功能：
患者常出现高氨血症和肝功能异常，表现为转氨酶升高、胆汁淤积。婴幼儿期可能出现喂养困难、生长发育迟缓，这些生化指标异常可为诊断提供支持依据。
3、血氨基酸分析：
特征性表现为血浆瓜氨酸、苏氨酸、蛋氨酸升高，精氨酸降低。这种特殊的氨基酸谱改变是希特林蛋白缺乏症的重要诊断依据，需通过高效液相色谱法检测。
4、尿有机酸检测：
尿液气相色谱-质谱分析可发现4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸等有机酸排泄增加。这些代谢产物异常积累提示存在尿素循环障碍，支持希特林蛋白缺乏症的诊断。
5、基因检测：
SLC25A13基因突变检测是确诊金标准。该基因编码的希特林蛋白参与尿素循环，目前已发现40余种致病突变，二代测序技术可准确识别突变位点。
确诊后需立即启动饮食管理，严格限制乳制品摄入，补充中链甘油三酯配方奶粉。日常应监测生长发育指标，定期复查血氨和肝功能，避免高蛋白饮食诱发代谢危象。建议携带者筛查和遗传咨询，预防再次生育患病儿。适当补充脂溶性维生素和左旋肉碱有助于改善代谢状况。
