唐氏综合症多数情况下不会遗传，但存在家族性易感性。其发病主要与母亲高龄妊娠、生殖细胞减数分裂异常、染色体易位、嵌合型变异等因素有关。
1、母亲高龄妊娠35岁以上孕妇卵子染色体不分离概率显著增加，建议高龄孕妇进行产前筛查和无创DNA检测。
2、减数分裂异常约95％病例源于21号染色体减数分裂不分离，表现为标准型21三体，可通过羊水穿刺确诊。
3、染色体易位约4％患者因罗伯逊易位导致，若父母为平衡易位携带者，后代患病风险显著升高，需进行遗传咨询。
4、嵌合型变异约1％患者为受精卵有丝分裂错误导致的嵌合体，临床表现轻重与异常细胞比例相关。
有家族史者孕前应接受遗传学评估，孕期严格进行血清学筛查和超声检查，必要时行介入性产前诊断。
