肥胖症导致胰岛素升高的原因主要有脂肪组织分泌炎症因子、游离脂肪酸水平升高、胰岛素受体敏感性下降、胰岛β细胞功能代偿性增强。
1、炎症因子分泌脂肪组织过度增生会分泌肿瘤坏死因子α等炎症因子,干扰胰岛素信号传导通路,机体需分泌更多胰岛素维持血糖稳定。可通过减重改善脂肪分布,药物可选二甲双胍、吡格列酮、利拉鲁肽。
2、游离脂肪酸增加内脏脂肪分解产生大量游离脂肪酸,在肝脏和肌肉沉积形成脂毒性,抑制胰岛素受体底物磷酸化。需控制饱和脂肪酸摄入,药物使用阿卡波糖、西格列汀、恩格列净。
3、胰岛素抵抗肥胖者脂肪细胞体积增大导致胰岛素受体数量相对不足,葡萄糖转运蛋白4表达减少。建议有氧运动改善胰岛素敏感性,药物选择格列美脲、罗格列酮、达格列净。
4、β细胞代偿长期胰岛素抵抗迫使胰岛β细胞超负荷工作,出现胰岛素分泌量绝对增加。需监测糖化血红蛋白水平,药物采用胰岛素注射液、艾塞那肽、司美格鲁肽。
建议肥胖患者定期检测空腹胰岛素及糖耐量试验,饮食控制需减少精制碳水化合物摄入,增加膳食纤维和优质蛋白比例。