手足口病有不发热的病例，多数患者会出现低热或中度发热，但约30％患者可能无发热症状，主要与病毒毒力差异、个体免疫状态、年龄因素、疫苗接种史有关。
1、病毒毒力差异柯萨奇病毒A16型感染常表现为轻症，部分患者仅出现皮疹而无发热；肠道病毒71型毒力较强，多伴随高热症状。
2、个体免疫状态既往感染过同型病毒或接种疫苗者，可能出现抗体交叉保护，表现为不发热的轻型症状。
3、年龄因素3岁以下婴幼儿免疫系统发育不完善，更易出现高热；学龄期儿童可能仅表现为手足臀部的斑丘疹。
4、疫苗接种史接种EV71灭活疫苗后感染其他血清型病毒时，症状减轻概率增加，可能出现无发热型临床表现。
无论是否发热，出现典型疱疹症状需隔离观察，保持皮肤清洁，选择易消化食物，密切监测神经系统症状。
