急性胆囊炎最严重的并发症是胆囊穿孔和胆汁性腹膜炎。急性胆囊炎若未及时治疗，可能引发胆囊壁坏死穿孔，导致胆汁及细菌渗入腹腔，诱发全身性感染甚至脓毒血症。
胆囊穿孔多发生于胆囊颈部或底部，因该部位血供较差易发生缺血坏死。患者会出现剧烈腹痛范围扩大、寒战高热、血压下降等表现，腹部CT可见游离气体和腹腔积液。胆汁性腹膜炎会导致腹膜广泛炎症反应，肠管粘连麻痹，严重时可引发多器官功能障碍综合征。
其他严重并发症包括肝脓肿和胆总管梗阻。细菌经门静脉扩散可能形成肝内多发脓肿，表现为持续高热和肝区叩击痛。胆总管受压或结石嵌顿可引起梗阻性黄疸、胆管炎，实验室检查可见胆红素和转氨酶显著升高。部分患者可能发展为急性胰腺炎，与胆胰管共同通道受阻有关。
出现急性胆囊炎症状时应立即禁食并就医，避免自行服用止痛药掩盖病情。治疗需静脉使用广谱抗生素如头孢哌酮钠舒巴坦钠、哌拉西林他唑巴坦，严重者需急诊行胆囊切除术或经皮肝穿刺引流。术后需监测腹腔引流液性状，逐步恢复低脂饮食，定期复查腹部超声评估恢复情况。
