肺结核产生耐药的原因主要有不规范用药、药物吸收不良、药物相互作用、基因突变、医疗资源不足等。耐药性肺结核治疗难度大，需通过药敏试验制定个性化方案。
1、不规范用药患者未遵医嘱完成全程治疗是耐药性肺结核最常见原因。自行减药、间断服药或提前停药会导致结核分枝杆菌暴露于亚致死浓度药物中，促使细菌发生适应性变异。部分患者因症状缓解误判治愈而中断用药，残留的结核菌易发展为耐多药菌株。世界卫生组织推荐的标准短程化疗方案需持续6-8个月，任何治疗中断都可能诱发耐药。
2、药物吸收不良胃肠功能紊乱或合并其他疾病可能影响抗结核药物吸收。营养不良患者血浆蛋白水平低下，会导致游离药物浓度异常升高或降低。糖尿病患者若未控制血糖，可能改变药物在肠道的渗透压和转运效率。这些因素均可能使体内药物浓度低于最低抑菌浓度，为细菌产生耐药性创造条件。
3、药物相互作用抗结核药与抗逆转录病毒药物、抗癫痫药或抑酸剂联用时可能发生相互作用。利福平作为肝药酶诱导剂会加速多种药物代谢，降低联合用药的有效血药浓度。质子泵抑制剂通过改变胃酸环境减少异烟肼的生物利用度。这些相互作用可能导致结核菌长期处于亚抑制浓度环境，增加获得性耐药风险。
4、基因突变结核分枝杆菌通过染色体基因自发突变可产生原发性耐药。rpoB基因突变导致对利福平耐药，katG基因缺失使异烟肼失效，gyrA基因变异引发氟喹诺酮类耐药。这些突变菌株可通过咳嗽产生的气溶胶传播，造成原发性耐药肺结核流行。基因检测显示我国耐多药结核病例中约三成属于原发感染。
5、医疗资源不足基层医疗机构缺乏药敏试验条件时，可能经验性使用低效方案。部分地区二线药物储备不足导致治疗中断，或被迫使用疗效不确定的替代药物。患者经济困难无法负担全程治疗费用时，可能选择减量用药。这些情况均会加速耐药菌株的产生和传播，形成区域性耐药结核病流行。
预防肺结核耐药需严格实施直接面视下短程化疗策略，确保患者规范完成全程治疗。建议加强用药督导管理，对高风险人群开展治疗药物浓度监测。合并糖尿病等基础疾病者需同步控制原发病，使用可能发生相互作用的药物时应调整给药方案。出现持续咳嗽、低热等症状时应及时进行痰培养和药敏试验，确诊耐药后立即启动包含贝达喹啉、德拉马尼等新药的强化方案。日常注意保持居室通风，接触者应进行结核菌素试验筛查，高风险人群可考虑预防性用药。
多重耐药菌具有传染性，可通过接触传播、飞沫传播等途径感染他人。多重耐药菌是指对多种抗菌药物产生耐药性的细菌，常见于医院环境中，免疫力低下者感染风险较高。
多重耐药菌的传播主要发生在医疗机构内，尤其是重症监护病房、长期护理机构等高风险区域。患者与携带者直接接触是主要传播方式，例如医护人员未彻底洗手后接触其他患者。共用医疗设备如呼吸机、导尿管等也可能成为传播媒介。感染后可能出现发热、伤口化脓、尿路感染等症状，严重时可导致败血症。治疗需根据药敏试验选择敏感抗生素，常用药物包括替加环素注射液、多黏菌素B硫酸盐注射液等。
免疫功能正常人群感染概率较低，但可能成为无症状携带者。社区传播相对少见，主要通过家庭成员密切接触或共用个人物品传播。特殊菌株如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌可能在健身房、军营等集体场所传播。新生儿、老年人、化疗患者等群体需特别注意防护。治疗这类感染可能需要联合使用磷霉素氨丁三醇散、利奈唑胺葡萄糖注射液等特殊抗生素。
接触多重耐药菌感染者后需用含氯消毒剂清洁环境表面，医务人员应严格执行手卫生规范。患者产生的医疗废物须按感染性废物处理，衣物床单需高温消毒。探视者应佩戴口罩并减少不必要的接触。日常生活中应避免滥用抗生素，出现疑似感染症状时及时就医进行细菌培养检测。医疗机构需对多重耐药菌感染者采取单间隔离措施，定期开展环境病原学监测。
