1.临床表现：患者常常出现不同程度的脑损伤症状，如癫痫、智力低下、行为异常、皮肤损伤等。结节性硬化的多个系统牵涉，表现复杂，患者的年龄、病情严重程度不同，临床表现也不同。
2.家族史：结节性硬化有一定的遗传性，如果患者有家族成员患有本病，那么诊断结节性硬化的可能性较大。
3.影像学检查：结节性硬化的影像学表现多样，可以表现为脑部和肾脏的特异性病变。常用的影像学检查包括MRI、CT、超声等。
4.组织学检查：如果病变不典型，或者影像学检查不能确定诊断，常需要进行组织学检查。常规的组织学检查包括活检、手术切除等，通过检查病变的组织学形态、病变组织学类型和病灶的分布情况等，可以有助于诊断本病。
5.从诊断角度看，结节性硬化有时候难以区分特发性癫痫，乳头状岛状巨细胞星形细胞瘤，遗传性非类固醇反应病等疾病，因此需要全面进行鉴别诊断。
