石骨症的发病原因尚不明确，可能与骨吸收异常有关，致使钙盐过量沉积于骨内外观呈大理石或象牙样，脆性增加。本病有家族史，多见于近亲结婚的子女中。有人认为属遗传性疾病。本病分轻重二型，轻型为显性遗传，重型为隐性遗传。
Caffey认为石骨症的基本病理改变为在软骨内骨质形成时，钙化的软骨性基质吸收不良并保持下来，结果使骨髓腔缩小，甚至闭塞，形成硬化和脆性的骨质，骨皮质也增厚致密，松质的骨小梁也增多增厚使骨皮质与骨松质无明显分界。显微镜下见破骨细胞异常失去不规则边缘说明不活跃。在颅骨中主要累及颅底严重者颅盖也可被广泛累及。
病理：
全身骨皮质增厚，密度增力，缺乏破骨细胞，钙化的软骨不能吸收，呈骨样增生。
遗传学：
呈AD遗传，又称Henck-Assman综合征。多为成年，可无症状，或侵犯Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ颅神经。隐性遗传者病情重，侵犯骨髓，故又称恶性型。
