硬下疳可通过观察皮损特征进行初步辨别，典型表现为单发无痛性溃疡、基底软骨样硬度及局部淋巴结肿大。硬下疳是一期梅毒的特征性表现，由梅毒螺旋体感染引起，需通过实验室检测确诊。
1、皮损形态硬下疳初期为小红斑或丘疹，1-2周内发展为边界清晰的圆形溃疡，直径1-2厘米。溃疡基底呈肉红色，表面可有少量浆液性渗出物，边缘隆起如纽扣状。与普通溃疡不同，硬下疳触诊时有类似鼻软骨的硬度，且无明显疼痛感。
2、发病部位男性多见于阴茎冠状沟、包皮或龟头，女性好发于大小阴唇、宫颈等部位。生殖器外硬下疳可发生于唇舌、手指等接触部位。皮损通常单发，约10％病例可出现2-3个平行病灶。
3、伴随症状感染后3-6周可出现腹股沟淋巴结肿大，表现为无痛性、质地坚硬的淋巴结，表面皮肤无红肿。部分患者可能出现低热、乏力等非特异性症状。需注意硬下疳即使未经治疗也会在3-6周内自愈，但病原体仍潜伏体内。
4、鉴别要点需与生殖器疱疹鉴别，后者表现为群集小水疱伴明显疼痛。软下疳溃疡基底柔软且易出血，杜克雷嗜血杆菌检测阳性。固定性药疹有用药史且复发于固定部位。外伤性溃疡常有明确外伤史且进展快速。
5、确诊方法暗视野显微镜检查溃疡渗出液可发现梅毒螺旋体。血清学检测包括非特异性试验如RPR和特异性试验如TPPA。核酸检测能早期发现病原体DNA。所有疑似病例均应进行HIV联合筛查。
发现疑似硬下疳应避免性接触并立即就医，早期规范使用青霉素类药物治疗可完全治愈。日常需保持患处清洁干燥，避免搔抓导致继发感染。治疗期间应定期复查血清学指标，性伴侣需同步接受检测和治疗。梅毒治愈后仍需监测2-3年以防复发。
