部分降糖药物可能增加骨质疏松风险，主要包括噻唑烷二酮类、胰岛素促泌剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等。药物对骨代谢的影响机制涉及骨形成抑制、钙磷代谢紊乱、跌倒风险增加等因素。
1、噻唑烷二酮类：
罗格列酮和吡格列酮可能通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ抑制成骨细胞分化，同时促进骨髓间充质干细胞向脂肪细胞转化，导致骨量减少。长期使用这类药物可能使骨折风险上升40％-50％，尤其对绝经后女性影响更显著。建议高风险人群定期监测骨密度。
2、胰岛素促泌剂：
磺脲类药物如格列本脲可能通过诱发低血糖增加跌倒风险，间接导致骨质疏松性骨折。这类药物还会抑制成骨细胞活性，影响骨胶原合成。使用期间需注意补充钙剂和维生素D，并加强平衡训练预防跌倒。
3、SGLT2抑制剂：
达格列净等药物可能通过增加尿钙排泄、引起血容量不足导致体位性低血压，双重增加骨折风险。研究显示使用第一年骨折发生率可能升高20％-30％。服药期间应保持充足水分摄入，避免剧烈体位变化。
4、胰岛素治疗：
外源性胰岛素可能通过促进骨吸收、抑制骨形成影响骨代谢平衡。胰岛素诱发的低血糖发作也是骨折的重要诱因。建议胰岛素使用者将糖化血红蛋白控制在7％-7.5％的合理范围，避免过度治疗。
5、二甲双胍影响：
虽然二甲双胍本身不直接损害骨骼，但长期使用可能干扰维生素B12吸收，导致同型半胱氨酸水平升高，间接影响骨质量。建议定期检测血清维生素B12水平，必要时补充甲钴胺。
糖尿病患者预防骨质疏松需综合管理，建议每日摄入1000-1200毫克钙元素和800-1000国际单位维生素D3，每周进行3-5次抗阻训练和平衡训练。定期进行双能X线骨密度检测，对于高风险患者可考虑换用对骨骼影响较小的降糖药物如GLP-1受体激动剂。保持适度日晒有助于皮肤合成维生素D，同时控制咖啡因摄入量每日不超过300毫克。
