十二指肠穿孔的生存时间与穿孔大小、感染程度、救治时机等因素有关，及时手术干预可显著降低死亡风险。未经治疗的十二指肠穿孔可能在24-72小时内引发致命性腹膜炎或感染性休克。
十二指肠穿孔后腹腔内容物外溢会迅速引发化学性腹膜炎，细菌繁殖导致感染性腹膜炎通常在穿孔后6-12小时形成。此时患者出现剧烈腹痛、板状腹、发热等症状。若未进行胃肠减压和抗感染治疗，细菌毒素吸收可导致脓毒血症，重要器官灌注不足会在18-24小时内引发多器官功能障碍。穿孔直径超过1厘米者更易发生肠液大量渗漏，加速感染性休克进程。合并基础疾病如糖尿病、心血管疾病者，代偿能力下降可能使病情恶化速度加快30％-50％。
医疗干预时机直接影响预后。穿孔后6小时内接受手术修补者存活率超过90％，24小时后手术者死亡率可达20％-30％。术后需持续胃肠减压，静脉营养支持，联合使用头孢哌酮钠舒巴坦钠、奥硝唑氯化钠注射液等广谱抗生素控制感染。延迟就诊者可能出现肠系膜血管栓塞、腹腔脓肿等严重并发症，这类患者即使接受手术，术后仍需进入重症监护室进行呼吸循环支持。
出现持续上腹剧痛伴呕吐、冷汗等症状时应立即禁食禁水，避免体位变动加重腹腔污染。确诊后需绝对卧床，术前准备阶段可采取半卧位延缓感染扩散。术后恢复期要逐步过渡到低渣饮食，定期复查血常规和腹部CT评估吻合口愈合情况。长期随访需注意消化性溃疡复发预防，必要时进行幽门螺杆菌根除治疗。
