不宁腿综合征可能由铁代谢异常、多巴胺功能障碍、遗传因素、妊娠或慢性疾病等因素引起。
1、铁代谢异常：
铁元素是多巴胺合成的重要辅助因子，脑内铁含量不足会导致黑质纹状体通路功能紊乱。血清铁蛋白水平低于50微克/升时可能诱发症状，常见于缺铁性贫血患者。补铁治疗可改善部分患者症状。
2、多巴胺功能障碍：
中枢神经系统多巴胺能神经元活动异常是核心发病机制，与基底节区多巴胺受体敏感性下降有关。夜间多巴胺分泌节律紊乱会加重症状，表现为傍晚加重的肢体不适感。多巴胺受体激动剂可作为治疗选择。
3、遗传因素：
约50％原发性病例存在家族聚集性，已发现BTBD9、MEIS1等基因多态性与发病相关。遗传易感者常在20岁前出现症状，病情进展较缓慢。这类患者对多巴胺能药物反应通常较好。
4、妊娠诱发：
妊娠中晚期发生的症状多与铁缺乏和激素变化有关，发生率可达20％。胎盘对铁的需求增加导致母体铁储备不足，孕激素水平升高也会影响多巴胺系统功能。多数产后6周内自行缓解。
5、慢性疾病继发：
尿毒症、糖尿病周围神经病变等慢性病可能继发症状。尿毒症患者毒素蓄积影响神经传导，糖尿病微血管病变导致神经营养障碍。控制原发病后症状多能改善，必要时可联合对症治疗。
保持规律作息有助于缓解症状，建议睡前进行适度腿部按摩或温水泡脚。日常饮食注意补充富含铁元素的食物如动物肝脏、菠菜等，避免摄入咖啡因和酒精。适度有氧运动如散步、游泳可改善血液循环，但睡前3小时应避免剧烈运动。症状严重影响睡眠时需及时就医，在医生指导下进行药物干预。
