妈妈O型血宝宝A型血可能会发生新生儿溶血症，但概率较低。新生儿溶血症通常发生在母亲为O型血而胎儿为A型或B型血时，且母亲体内存在抗A或抗B抗体的情况下。
当母亲为O型血时，体内可能天然存在抗A或抗B抗体。如果胎儿血型为A型，这些抗体可能通过胎盘进入胎儿血液循环，导致胎儿红细胞破坏，引发溶血。溶血程度与抗体效价、胎盘屏障功能等因素有关。轻度溶血可能仅表现为黄疸，重度溶血可能导致贫血、肝脾肿大甚至心力衰竭。
少数情况下，母亲既往有输血、流产或分娩史，可能因免疫刺激产生高效价抗体，增加溶血风险。Rh血型不合如母亲Rh阴性、胎儿Rh阳性也是新生儿溶血症的常见原因，但ABO血型不合导致的溶血通常症状较轻。
孕期应定期监测抗体效价，新生儿出生后需密切观察黄疸情况，必要时进行光疗或换血治疗。
新生儿溶血病最常见的原因是母婴血型不合引发的同种免疫性溶血。
母婴血型不合主要发生在母亲为Rh阴性血型而胎儿为Rh阳性血型，或母亲为O型血而胎儿为A型或B型血时。当胎儿红细胞进入母体血液循环后，母体会产生针对胎儿红细胞表面抗原的抗体，这些抗体通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿红细胞破坏。Rh血型不合引起的溶血通常较ABO血型不合更为严重，可能造成胎儿贫血、黄疸甚至核黄疸。除血型不合外，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等遗传性红细胞酶缺陷也可能导致新生儿溶血，但概率相对较低。
孕妇应定期进行产前血型抗体筛查，发现异常需在医生指导下进行干预。
