小儿手足口病可能会反复发作，但多数患儿症状较轻且恢复后不会频繁复发。少数患儿可能因免疫力低下或接触新病毒株再次感染。
手足口病由肠道病毒引起，常见病毒型包括柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型。患儿感染后体内会产生相应抗体，但对其他病毒型无交叉保护作用。若再次接触不同血清型病毒，可能出现二次感染。多数情况下，患儿症状表现为手、足、口腔黏膜的疱疹或溃疡，伴随低热，病程持续7-10天可自愈。日常注意勤洗手、避免接触患者分泌物可降低感染概率。
部分免疫功能异常的患儿可能出现反复感染，如先天性免疫缺陷病或长期使用免疫抑制剂者。这类患儿症状可能较重，出现持续高热、神经系统并发症或心肺功能异常。若患儿一年内多次发病或症状进行性加重，需就医排查基础疾病。疫苗接种是预防重症手足口病的有效手段，国内现有EV71灭活疫苗可针对性预防肠道病毒71型感染。
患儿康复后应继续观察1-2周，避免剧烈运动。饮食以温凉流质为主，避免刺激性食物。家长需每日检查患儿皮肤及口腔状况，若发现新发疱疹或精神萎靡应及时复诊。托幼机构发生疫情时，建议患儿隔离至症状完全消失后7天再返园。
