先天性心脏病主要由遗传因素、孕期感染、药物或化学物质暴露、母体慢性疾病及环境因素共同作用引起。
1、遗传因素：
约15％的先天性心脏病与染色体异常或基因突变有关。唐氏综合征、特纳综合征等遗传疾病常合并心脏结构异常，家族中有先心病病史者后代患病风险增加3-5倍。部分单基因突变如NKX2-5、GATA4基因缺陷会直接影响心脏胚胎发育。
2、孕期感染：
妊娠早期感染风疹病毒可导致动脉导管未闭、肺动脉狭窄等畸形，感染巨细胞病毒或弓形虫可能干扰心内膜垫发育。病毒通过胎盘屏障后，在胎儿心脏快速发育的5-8周阶段造成不可逆损伤，是重要的可预防病因。
3、药物暴露：
妊娠期服用维A酸类抗痤疮药物可使心脏畸形风险提升4倍，抗癫痫药丙戊酸钠可能导致室间隔缺损。酒精、烟草中的有害成分会破坏心脏神经嵴细胞迁移，每日吸烟10支以上孕妇胎儿患病率增加20％。
4、母体疾病：
孕妇患糖尿病且血糖控制不佳时，胎儿患大动脉转位风险增加5倍。苯丙酮尿症孕妇血中苯丙氨酸水平过高会抑制心肌细胞分化，系统性红斑狼疮母体抗体可能攻击胎儿心脏传导系统。
5、环境因素：
孕期接触有机溶剂、电离辐射或PM2.5超标环境，可能干扰心脏房室管分隔过程。高原地区低氧环境使胎儿右心室负荷加重，海拔3000米以上地区动脉导管未闭发生率是平原地区的2-3倍。
备孕女性应提前3个月补充叶酸至每日400微克，避免接触致畸物质。孕期定期进行胎儿心脏超声筛查，重点监测妊娠18-24周心脏结构发育。已生育先心病患儿的家庭建议进行遗传咨询，患儿需根据具体类型在1岁内完成介入或外科矫治手术，术后需长期随访心功能并预防感染性心内膜炎。
