先天性成骨不全症病因主要包括遗传因素、胶原蛋白合成异常、骨代谢失衡及环境因素相互作用。该病主要由COL1A1/COL1A2基因突变导致I型胶原缺陷，部分与罕见基因突变或孕期环境暴露有关。
1、遗传因素约90％病例为COL1A1或COL1A2基因显性遗传突变，导致I型胶原蛋白结构异常。少数隐性遗传病例可能涉及CRTAP、P3H1等基因突变。
2、胶原合成障碍基因突变干扰胶原纤维交联过程，使骨骼、肌腱等结缔组织中胶原分子结构不稳定，骨基质矿化异常。
3、骨代谢失衡破骨细胞活性增强与成骨细胞功能缺陷共同导致骨转换加速，骨小梁结构紊乱，骨密度显著降低。
4、环境因素孕期营养不良、维生素D缺乏或接触致畸物质可能加重基因突变者的骨骼发育异常，但非独立致病因素。
建议患者通过基因检测明确分型，孕期高风险家庭需进行遗传咨询，日常需避免外伤并保证钙磷维生素D摄入。
