长期服用二甲双胍一般不会直接导致蛋白尿，但合并肾功能异常时可能增加风险。二甲双胍是2型糖尿病的一线降糖药物，其安全性已得到广泛验证。
二甲双胍本身无肾毒性，药物主要通过肾脏排泄。在肾功能正常的情况下，药物代谢产物不会损伤肾小球滤过膜，因此不会引起蛋白尿。临床研究显示，规范使用二甲双胍的患者出现蛋白尿的概率与未使用者无显著差异。但需注意，糖尿病患者本身可能出现糖尿病肾病，这是蛋白尿的常见原因。定期监测尿微量白蛋白有助于早期发现肾脏病变。
当患者存在中重度肾功能不全时，二甲双胍可能在体内蓄积，导致乳酸酸中毒风险增加。此时医生会根据肾小球滤过率调整用药方案或更换降糖药物。若服药期间突然出现泡沫尿、下肢水肿等表现，需警惕糖尿病肾病进展或合并其他肾脏疾病，应及时检查尿常规和肾功能。
建议长期服用二甲双胍的糖尿病患者每3-6个月检查肾功能和尿微量白蛋白。日常需控制血压血糖，限制高盐高蛋白饮食，避免使用肾毒性药物。出现异常蛋白尿时应由内分泌科和肾内科联合评估，明确病因后调整治疗方案。
二甲双胍肠溶片和缓释片的主要区别在于药物释放方式和服用频次。
肠溶片通过特殊包衣使药物在肠道溶解，减少对胃部刺激，通常需每日2-3次餐前服用。缓释片采用缓释技术使药物持续释放，血药浓度更平稳，一般每日1-2次随餐服用。两者均用于2型糖尿病治疗，但缓释片胃肠道不良反应概率较低，适合胃肠敏感者。肠溶片起效较快，可能更适合需快速控制餐后血糖者。
用药期间应定期监测血糖和肝肾功能，避免与酒精同服。具体用药方案需由医生根据个体情况制定。
